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Il suo libro “De le stelle fisse” θ da molti considerato il primo “moderno” atlante celeste; egli fu il primo ad aver contrassegnato le stelle in base alla loro luminositΰ con delle lettere (alfabeto latino); poi nel 1603 Johann Bayer indicς le stelle con l'alfabeto greco tuttora usato. 
Le 47 mappe contenute nell’opera presentano tutte le costellazioni tolemaiche (ad eccezione della costellazione del Puledro) e mostrano le stelle senza le corrispondenti figure mitologiche; per la prima volta in un libro a stampa venivano quindi riportate le mappe astronomiche complete con le costellazioni tolemaiche.
Il libro “De le stelle fisse” (1543) e un altro libro del Piccolomini dal titolo "Della sfera del mondo" (1540), vennero pubblicati in un unico volume per la prima volta nel 1548.

(*) Cardinale, letterato e professore presso le Universitΰ di Padova e, successivamente, di Roma.

In questa immagine, tratta dalla I edizione "De le stelle fisse", sono raffigurate le costellazioni dell'Orsa Maggiore e dell'Orsa minore.